李丹

教授

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学术经历

  • 1998-2002 吉林大学生命科学学院 学士
  • 2002-2008 北京大学生命科学学院 博士 
  • 2008-2014  美国加州大学洛杉矶分校(UCLA) 博士后
  • 2017年至今 上海交通大学Bio-X研究院

研究方向

神经退行性疾病中蛋白质稳态调控、分相和聚集

蛋白质稳态是维持细胞功能所必需的。在衰老的过程中,蛋白质稳态的失衡与神经退行性疾病发生密切相关。各种神经退行性疾病都对应不同蛋白的异常聚集。在行使正常生物学功能的过程中,很多蛋白会通过分相和聚集,组装成大的分子机器和无膜细胞器。蛋白正常的高分子聚集和病理性异常聚集往往只有一线之隔。衰老过程中细胞内蛋白质量监控的减弱,使得蛋白异常聚集得以积累,进一步损害细胞功能,甚至导致细胞死亡。这一过程在神经退行性疾病的发展过程中不断上演。

帕金森病早期诊断和药物开发

神经退行性疾病,如阿尔兹海默病、帕金森病和渐冻人症等,是威胁人类健康的重大神经疾病。神经退行性疾病的发生与衰老密切相关,发生机理涉及复杂的分子、细胞和组织水平的进行性的病变。人类对于复杂神经系统的认识一直是科学研究的重大挑战,对于神经系统疾病发生的理解尤为艰难。然而,欲行其事,先通其理。纵然举步维艰,我们对于神经系统认识的每一次进步,都将让我们离神经退行性疾病的治疗更近。本课题组致力于揭示神经退行性疾病的发生发展机制、临床早期检测方法的建立和药物的开发。

代表论著

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    Tao Y.Q., Sun Y.P., Lv S.R., Xia W.C., Zhao K., Xu Q.H., Zhao Q.Y., He L., Wang Y., Liu C.*, Li D.* Heparin induces α-synuclein to form new fibril polymorphs with attenuated neuropathology. Nat Commun. 2022 Jul 22;13(1):4226. 

    •  

    Long H.F., Zhang S.N., Zeng S.Y., Tong Y.L., Liu J., Liu C.*, Li D.* Interaction of RAGE with α-synuclein fibrils mediates inflammatory response of microglia. Cell Rep, 2022 Sep 20;40(12):111401 

    •  

    Li D*, Liu C*. Conformational strains of pathogenic amyloid proteins in neurodegenerative diseases. Nat Rev Neurosci. 2022 Sep;23(9):523-534. 

    •  

    Fan Y, Zhao Q, Xia W, Tao Y, Yu W, Chen M, Liu Y, Zhao J, Shen Y, Sun Y, Si C, Zhang S, Zhang Y, Li W, Liu C, Wang J*, Li D*. Generic amyloid fibrillation of TMEM106B in patient with Parkinson's disease dementia and normal elders. Cell Res. 2022 Jun;32(6):585-588. 

    •  

    Dan Li and Cong Liu, Hierarchical chemical determination of amyloid polymorphs in neurodegenerative disease, Nature Chemical Biology, 2021, Jan 11.

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    Yunpeng Sun#, Kun Zhao#, Wencheng Xia, Jinge Gu, Yeyang Ma, Xinrui Gui, Xia Zhang, Yanshan Fang, Bo Sun, Cong Liu*, Dan Li* The nuclear localization sequence mediates hnRNPA1 amyloid fibril formation revealed by cryoEM structure, Nature Communications, 2020, Dec 11.

    •  

    Jinge Gu , Zhenying Liu , Shengnan Zhang , Yichen Li , Wencheng Xia , Chen Wang , Huaijiang Xiang , Zhijun Liu , Li Tan , Yanshan Fang , Cong Liu* , Dan Li*,  Hsp40 proteins phase separate to chaperone the assembly and maintenance of membraneless organelles, PNAS, 2020, Dec 8.

    •  

    Zhao, K., Li, Y., Liu, Z., Long, H., Zhao, C., Luo, F., Sun, Y., Tao, Y., Su, X.-D., Li, D.#, Li, X.#, Liu, C.#, Parkinson’s disease associated mutation E46K of α-synuclein triggers the formation of a distinct fibril structure. Nature Communications, 2020 , May 26.

    •  

    Gui, X., Luo, F., Li, YC, Zhou, H., Qin,Z., Liu, ZY, Gu, JG, Xie, MY, Zhao, K., Dai, B., Shin, WS, He, JH, He, L., Jiang, L., Zhao, ML, Sun, B., Li, XM, Liu, C.#, Li, D.# Structural basis for reversible amyloids of hnRNPA1 elucidates their role in stress granule assembly, Nature Communications, 2019 May 1;10(1):2006.

    •  

    Li, D.#, Liu, C.#. Better together: a hybrid amyloid signals necroptosis. Cell 2018 Volume 173, Issue 5, p1068–1070, 17 May.

获奖情况

  • 2018年 上海市浦江人才计划
  • 2019年 上海高校特聘教授(东方学者)

  • 2020年 中组部万人计划青年拔尖

教学情况

  • “发育生物学(BI419)”本科生三年级
  • “科技英语写作与交流(BE28003,GE7001)“ 本校全日制研究生
  • “遗传发育与精神神经疾病(SP132)”本科生新生研讨课
  • “生物学导论(宏观生物学)讨论课(BIO1258)“ 本科生一年级
  • 国家自然科学基金重大研究计划培育项目《翻译后修饰调控的渐冻人症致病蛋白可逆相分离与不可逆聚集的分子机制研究》 
  • 国家自然科学基金面上项目《α-突触核蛋白与脂质互作的结构基础及在帕金森病中的病理意义》
  • 上海市教委科研创新计划《抑郁症遗传环境机制及模式生物学研究》
  • 上海市科委浦江人才计划《渐冻人症中蛋白压力颗粒形成淀粉样聚集的致病机理研究》 

承担项目

学生培养

  • 在读学生
  • 毕业学生