长聘教轨副教授
由于甲基化限制修饰导致低的DNA转化效率以及菌株本身弱的同源重组能力，导致多种重要药物产生菌遗传操作困难，严重制约了工业高产菌株的构建。本实验将主要聚焦难操作药源微生物，包括稀有放线菌与丝状真菌等，发展系列普适的新一代合成生物技术，以此开发具有“发酵水平高、组分简单、菌种稳定”等特点的新一代工业菌株。随后与药企合作优化发酵工艺，完成小试与中试研究，降低工业生产成本与有机溶剂使用率，最终实现多种微生物药物或药物中间体高效制造。
大规模测序的微生物基因组为新化合物挖掘提供了一个巨大宝库。核心问题是如何选择感兴趣的基因簇并将其快速转变为目标产物。本实验室将主要聚焦非核糖体肽合成基因簇高通量定向挖掘，通过基因簇体内高效表达与结构预测指导的化学合成等策略，快速获得新结构或新机制化合物。随后开展体外活性、细胞毒性、作用机制与小鼠疾病模型等研究。最后与医院合作，完成临床前研发，推进新药临床研究。
Zhang F#, Zhang F#, Yu XC#, Sun RZ, Wu YZ, Zhou YW, Li L*. Discovery of a novel family of Gram-negative-active cationic cyclolipopeptides by motif search-guided chemical synthesis. CCS Chemistry 2024; doi: 10.31635/ccschem.024.202404925.
Sun RZ#, Zhao D#, Yu XC#, Zhang F, You RX, Luo XX, Li L*. Discovery of a family of menaquinone-targeting cyclic lipodepsipeptides for multidrug-resistant Gram-positive pathogens. Communications Biology 2024; 7:1453.
Sun RZ, You RX, Yu XC, Zhao D, Li L*. Discovery and synthesis of a Gram-negative-active cationic lipopeptide antibiotic inspired by primary sequences from underexplored Gram-negative bacteria. Organic Letters 2024; 26:1348-1352.
Li L*. Accessing hidden microbial biosynthetic potential from underexplored sources for novel drug discovery. Biotechnology Advances 2023; 66:108176.
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Li L, Zheng GS, Chen J, Ge M, Jiang WH*, Lu YH*. Multiplexed site-specific genome engineering for overproducing bioactive secondary metabolites in actinomycetes. Metabolic Engineering 2017; 40:80-92.
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国家优秀青年科学基金（海外）获得者（2023）
上海市海外高层次人才引进计划（2023）
上海市浦江人才计划（2022）
国家博士后创新人才支持计划（2017）
中国科学院大学优秀毕业生（2017）
中国科学院院长优秀奖（2017）
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