近日，国际重要学术期刊《Nature Communications》在线发表了上海交通大学盛毓绶细胞与免疫学研究中心杨选明团队的研究成果“T cell receptor β-chain-targeting chimeric antigen receptor T cells against T cell malignancies”。生命科学技术学院博士后李范林、上海交通大学附属胸科医院博士后张会会为论文的共同第一作者，生命科学技术学院长聘副教授杨选明为通讯作者。上海隆耀生物科技有限公司汪鑫、徐州医科大学附属医院血液科主任曹江、德州大学西南医学中心病理系傅阳心教授等为本论文合作者。

CAR-T疗法是近年来治疗血液类肿瘤的有效疗法，通过工程化改造T细胞，使其获得靶向识别抗原并精准杀伤肿瘤的能力。CAR-T已经获批用于临床治疗B细胞肿瘤和骨髓瘤，但是目前尚无针对T细胞肿瘤的CAR-T疗法获批。这主要是由于缺乏T细胞肿瘤特异性抗原，无区别的杀伤正常T细胞和肿瘤T细胞会导致T细胞缺失综合征，导致患者严重的免疫缺陷，因此选择合适的靶点是临床CAR-T治疗T细胞肿瘤成功的关键。

杨选明研究团队长期致力于肿瘤的免疫治疗的开发，开展了抗体治疗、细胞治疗等临床前研究和临床研究。继2021年在Science Translational Medicine发表了并联OX40的新型CAR结构用于B细胞淋巴瘤的研究后，近期研究团队提出TCR的Vβ亚型可以作为CAR-T治疗T细胞肿瘤靶点的新思路。T细胞在发育过程中TCR会发生重排，产生多克隆的T细胞群体，在TCR Vβ上表现为多样性，约有24-30个Vβ亚型，而T细胞肿瘤多数为单克隆来源，表现为单一的TCR Vβ亚型。利用该方案，CAR-T在杀伤所有肿瘤细胞的同时，保留了机体大部分正常T细胞的功能，避免机体发生T细胞缺失综合征。该工作研究了CAR-T靶向杀伤不同TCR Vβ阳性肿瘤的有效性和特异性；在免疫健全小鼠模型，发现部分删除TCR Vβ的细胞，小鼠仍保留较正常的体液免疫和细胞免疫，证明改方案能有效克服T细胞缺失综合征，具有较好的安全性。该项工作为临床靶向治疗T细胞肿瘤提供了安全有效的新策略。

图1. 靶向TCR Vβ治疗T细胞肿瘤模式图

本研究项目得到了国家自然科学基金(81971467)、国家重点研发计划项目(2016YFC1303400)、上海交通大学科技创新基金(2019QYA11)和中国博士后科学基金面上资助(2022M712073)等科研项目的支持。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41467-022-32092-8