吴更

教授

  • 电话:+86-021-34205914
  • 邮箱:geng.wu@sjtu.edu.cn
  • 地址:微信号:apcwnt
  • 中科大学士,普林斯顿大学博士。从事胞内蛋白抗癌药与短链DNA抗癌药研究。在Nat Catalysis、Nat Microbiol、Nat Comm(4篇)、Cell Res发表通讯或第一作者论文,获教育部自然科学一等奖,指导学生获上海优博论文。上海生物物理学会理事。

学术经历

  • 1992-1997年在中国科学技术大学零零强化班学习,94年转入生物系,获生物学(主修)与化学物理学(辅修)双学位,师从施蕴渝院士、刘海燕教授完成本科毕业论文;
  • 1997-1999年在普林斯顿大学化学系学习,获硕士学位(导师:施一公教授),从事结构生物学研究;
  • 1997-2001年在普林斯顿大学化学系学习,获博士学位,是施一公老师培养的第一个博士,研究TGF-β信号通路中的Smad2-SARA蛋白质复合物与细胞凋亡途径中的Smac-XIAP蛋白质复合物的结构与功能;
  • 2001-2003年在Memorial Sloan Kettering癌症中心做博士后,师从美国科学院院士Nikola Pavletich,研究SCF(βTrCP)E3泛素连接酶复合物识别β-catenin并泛素化的结构机理;
  • 2003-2008年在哈佛大学医学院附属儿童医院做博士后,师从贺熹教授,探讨Wnt信号通路中核心蛋白β-catenin的磷酸化和泛素化的调控机理,2005-2008年荣获美国白血病与淋巴癌学会special fellowship;
  • 2008年任上海交通大学生命学院教授,独立建立了上海交通大学第一个结构生物学实验室。
  • 2011年参与了上海交通大学微生物代谢国家重点实验室的创建。
  • 主要研究方向为:研制开发胞内蛋白抗癌药与短链DNA抗癌药。
  • 在交大期间,作为通讯作者或第一作者,在Nature Catalysis、Nature Microbiology、Nature Communications(4篇)、Cell Research、Nucleic Acids Research(2篇)、Protein Science、Cell Discovery(3篇)、mBio(4篇)、Journal of Molecular Biology、Journal of Molecular Cell Biology、Molecular Microbiology(2篇)等发表论文。发表的APC-Asef复合物结构论文被英国皇家学会院士Marian Bienz选入生物医药类论文权威数据库Faculty of 1000(即Faculty Opinions数据库),在此基础上与同事合作开发抑制结肠癌细胞迁移的化合物。发表的TSC复合物冷冻电镜结构论文被权威数据库Faculty Opinions录入。发表的Smac-XIAP复合物晶体结构被Novartis等公司作为开发抗癌药物的基础。指导学生获上海市优博论文。博士与博士后期间,在Science、Nature、Molecular Cell(2篇)发表第一作者论文。
  • 2019年代表上海交通大学承办了第六届华东结构生物学会议。现为上海生物物理学会理事,科技部国家重点研发计划合成生物学重点专项课题组长。

研究方向

胞内蛋白抗癌药与短链DNA抗癌药

我们针对结直肠癌、小细胞肺癌、胰腺癌等各种癌种,研制开发新型胞内蛋白抗癌药与短链DNA抗癌药。我们采用人工智能辅助蛋白质设计方法,设计特异性靶向识别某一种癌症标志物的结合蛋白,与胞内肿瘤抑制蛋白相融合,递送进癌细胞中,抑制癌细胞增殖与肿瘤的生长。我们还将上述人工设计的癌症标志物结合蛋白与一种DNA结合蛋白相融合,通过蛋白的递送,将一种转录因子诱饵短链DNA递送进癌细胞中,竞争性结合癌细胞中的促癌转录因子,抑制促癌转录因子对其靶基因的转录,从而抑制癌细胞增殖与肿瘤生长。

代表论著

  • •  

    Wu D, Tang Y, Chen S, He Y, Chang X, Zheng W, Deng Z, Li Z, Wang L*, Wu G*, Chen S*. The functional coupling between restriction and DNA phosphorothioate modification systems underlying the DndFGH restriction complex. Nature Catalysis 5, 1131-1144. (2022)

    •  

    Fu W, Wu G*. Design of negative-regulating proteins of Rheb/mTORC1 with much-reduced sizes of the tuberous sclerosis protein complex. Protein Science 32 (8): e4731. (2023,通讯作者)

    •  

    Gao H, Gong X, Zhou J, Zhang Y, Duan J, Wei Y, Chen L, Deng Z, Wang J, Chen S*, Wu G*, Wang L*. Nicking mechanism underlying the DNA phosphorothioate-sensing antiphage defense by SspE. Nature Communications 13, 6773. (2022)

    •  

    Gai Z, Wang Q, Yang C, Wang L, Deng W, Wu G*. Structural mechanism for the arginine sensing and regulation of CASTOR1 in the mTORC1 signaling pathway. Cell Discovery 2:16051.(2016)

    •  

    Ramlaul K, Fu W, Li H, Garrido NM, He L, Cui W, Aylett CHS*, Wu G*. Architecture of the Tuberous Sclerosis Protein Complex. Journal of Molecular Biology 433(2):166743. (2020,通讯作者,被选入Faculty Opinions生物医药类论文权威数据库)

  • •  

    Mu Z, Wang L, Deng W, Wang J, Wu G*. Structural insight into the Ragulator complex which anchors mTORC1 to the lysosomal membrane. Cell Discovery 3:17049.(2017,通讯作者)

    •  

    Kulaberoglu Y#, Lin K#, Holder M, Gai Z, Gomez M, Shifa BA, Mavis M, Hua L, Sharif AAD, Lujan C, Smith EJ, Bjedov I, Tapon N, Wu G*, Hergovich A*. Stable MOB1 interaction with Hippo/MST is not essential for development and tissue growth control. Nature Communications 8:695.(2017,通讯作者)

    •  

    Zhang Z, Akyildiz S, Xiao Y, Gai Z, An Y, Behrens J*, Wu G*. Structures of the APC-ARM domain in complexes with discrete Amer1/WTX fragments reveal that it uses a consensus mode to recognize its binding partners. Cell Discovery 1: 15016. (2015,通讯作者)

    •  

    Zhang Y, Fu L, Qi X, Zhang Z, Xia Y, Jia J, Jiang J, Zhao Y*, Wu G*. Structural insight into the mutual recognition and regulation between Suppressor of Fused and Gli/Ci. Nature Communications 4:2608.(2013,通讯作者)

    •  

    Zhang Z, Chen L, Gao L, Lin K*, Zhu L, Lu Y, Shi X, Gao Y, Zhou J, Xu P, Zhang J*, Wu G*. Structural basis for the recognition of Asef by Adenomatous Polyposis Coli. Cell Research 22:372-386.(2012,通讯作者,被英国皇家学会院士Marian Bienz选入Faculty of 1000生物医药类论文权威数据库)

获奖情况

  • 美国白血病与淋巴癌学会Special Fellowship(2005年)
  • 上海市东方学者(2008年)
  • 上海市“曙光学者”(2008年)
  • 教育部 “新世纪优秀人才”(2009年)
  • 上海市“浦江人才”(2009年)
  • 上海市东方学者跟踪计划(2014年)
  • 指导博士生张振义荣获2014年上海市优秀博士论文(论文题目《肿瘤抑制蛋白APC的结构与功能研究》)
  • 教育部“高等学校科学研究优秀成果奖(科学技术)”自然科学奖一等奖(2016年)

教学情况

  • 2015-2022:主讲本科生课《探索奇妙的蛋白质世界》
  • 2009-2014:主讲本科生课《生物化学》
     
  • 国家重点研发计划合成生物学重点专项课题组长
  • 国家自然科学基金面上项目
  • 交大“重点前瞻布局”基金

 

承担项目

学生培养

  • 在读学生
  • 毕业学生