瞿旭东

教授

  • 电话:+86-021
  • 邮箱:quxd19@sjtu.edu.cn
  • 地址:张江校区—上海市浦东新区科苑路1308号2号楼509.
  • 欢迎各学科背景的本科生、硕士生报考本实验室硕士和博士研究生; 常年欢迎具有生物催化,分子生物学、结构生物学、微生物发酵、有机化学和天然产物化学背景的博士后加盟。

学术经历

  • 2020.09-至今:     上海交通大学生命科学技术学院/张江高等研究院,教授
  • 2012.01-2020.08:武汉大学药学院,教授
  • 2011.01-2011.12:中科院上海有机化学研究所,副研究员
  • 2008.11-2010.12:中科院上海有机化学研究所,助理研究员
  • 2007.09-2008.10:美国麻省理工学院化学系,博士后
  • 2002.09-2007.07:中科院上海有机化学研究所,博士
  • 1998.09-2002.07:华东师范大学化学系,本科

研究方向

研究方向:天然产物的定向生物合成

天然产物是新药研发的重要源泉,但其成药潜力高度依赖于结构优化。复杂天然产物的碳骨架由于化学性质惰性,选择性的结构修饰极具挑战,而罕有实现;在药物生产方面,一些非微生物来源的天然药物,常需通过天然提取,或者高难度的全合成方法进行制造,生产效率低下且成本高昂。因此,如何开发普适、高效的骨架修饰与合成方法,是化学领域的难点和热点,亦是当前药物在研发和生产两端有待解决的瓶颈。本实验室长期致力于天然产物骨架的高效构建和选择性修饰这一科学问题,一方面从解析聚酮合酶体系催化合成、组装和环合碳链的核心分子机制出发,利用酶工程和合成生物学等手段对聚酮合酶催化合成碳链过程进行精准操控,来实现对聚酮、生物碱等重要天然产物的定向生物合成以及骨架结构的精准修饰(Bottom-UP策略);另一方面采用Top-Down策略,从解析植物甾醇的生物降解机制出发,通过工程化手段精准控制微生物降解植物甾醇和修饰甾体骨架的过程,以廉价的植物甾醇为原料进行甾体药物的高效合成和创新。通过生物合成与化学合成结合的方式,发展针对各类天然产物骨架的普适、高效的合成与编辑策略,用于拓展结构多样性和提高药物的生产效率,实现对天然产物资源的深度开发及天然药物的高效创制。

代表论著

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    Kai Jiang, Xu Chen, Xiaoli Yan, Zixin Deng, Shunkun Luo, Xudong Qu. An unusual aromatase/cyclase programs the formation of the phenyldimethylanthrone framework in anthrabenzoxocinones and fasamycin.

    Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2024, 121, e2321722121.

    •  

    Chenghai Sun, Bao-Di Ma, Guangjun Li, Wenya Tian, Lu Yang, Haidong Peng, Zhi Lin, Zixin Deng, Xu-Dong Kong, Xudong Qu. 
    Engineering the substrate specificity of a P450 dimerase enables the collective biosynthesis of heterodimeric tryptophan-containing diketopiperazines.
    Angewandte Chemie International Edition 2023, 62, e202304994.

    •  

    Zhi Lin, Zhiwei Hu, Linjun Zhou, Benben Liu, Xiaowei Huang, Zixin Deng, Xudong Qu. 

    A large conserved family of small-molecule carboxyl methyltransferases identified from microorganisms.

    Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2023, 120, e2301389120.

    •  

    Fuzheng Song, Mengmeng Zheng, Junlin Wang, Huanhuan Liu, Zhi Lin, Bengbeng Liu, Zixin Deng, Qianghui Zhou, Xudong Qu. A chemoenzymatic approach to C14-functionalized steroids.

    Nature Synthesis 2023, 2, 729-739.

    •  

    Xiaoli Yan, Jun Zhang, Hongqun Tan, Zhihao Liu, Kai Jiang, Wenya Tian, Mengmeng Zheng, Zhi Lin, Zixin Deng, Xudong Qu. A pair of atypical KAS III homologues with initiation and elongation functions programs the polyketide biosynthesis in asukamycin.

    Angewandte Chemie International Edition 2022, e202200879

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    Mengmeng Zheng, Jun Zhang, Wan Zhang, Lu Yang, Xiaoli Yan, Wenya Tian, Zhihao Liu, Zhi Lin, Zixin Deng, Xudong Qu. An atypical acyl-CoA synthetase enables efficient biosynthesis of extender units for engineering a polyketide carbon scaffold.

    Angewandte Chemie International Edition 2022, e202208734..

    •  

    Haidong Peng, Yaya Wang, Yanan Zhang, Zixing Deng, Zhenghua Tian, Xudong Qu.

    A dual role reductase from phytosterol catabolism enables efficient production of valuable
    steroid precursors.

    Angewandte Chemie International Edition 2021, 60, 5414-5420.

    •  

    Chenghai Sun, Zhenyao Luo (co-first author), Wenlu Zhang, Wenya Tian, Haidong Peng, Zhi Lin, Xiaoli Yan, Yanan Zhang, Zixin Deng, Bostjan Kobe, Xinying Jia, Xudong Qu.

    Molecular basis of regio- and stereo-specificity in biosynthesis of bacterial heterodimeric ketopiperazines.

    Nature Communications 2020, 11, 6251.

     

    •  

    Wenya Tian, Chenghai Sun (co-first author), Mei Zheng, Mingjia Yu, Yanan Zhang, Haidong Peng, Dongqing Zhu, Jeffery Harmer, Zixin Deng, Shilu Chen, Mohedi Mobli, Xinying Jia, Xudong Qu.

    Efficient biosynthesis of heterodimeric C3-aryl pyrroloindoline alkaloids.

    Nature Communications 2018, 9, 4428.

    •  

    Chengcheng Chang, Rong Huang (co-first author), Yan Yan, Hongmin Ma, Zheng Dai, Benying Zhang, Wen Liu, Zixin Deng, Xudong Qu.

    Uncovering the formation and selection of benzylmalonyl-CoA from the biosynthesis of splenocin and enterocin reveals a versatile way to introduce amino acids into Polyketide carbon scaffolds.

    Journal of the American Chemical Society 2015, 137, 4183-4190.

获奖情况

  • 国家技术标准创新基地(乳业)金鬲创新项目奖(2023,第3)
  • 中央高校优秀青年团队带头人(2023)
  • 第九届中国国际互联网加大学生创新创业大赛上海赛区铜奖(2023,指导教师)
  • 上海市优秀学术带头人(2022)
  • 国家自然科学基金委优秀青年科学基金计划(2013)
  • 教育部新世纪优秀人才支持计划(2012)
  • 武汉大学珞珈学者特聘教授(2012)

教学情况

  • 2023-至今,交大生科院研究生,生物技术企业实践与调研
  • 2021-至今,交大海洋学院本科生,生物化学
  • 2012-2019,武汉大学药学院本科生,化学生物学
  • 2012-2019,武汉大学药学院研究生,生物药学进展
  • 企业开发项目(2023-2025,主持)
  • 中央高校优秀青年团队(2023-2025,主持)
  • 上海市自然科学基金/面上项目(23ZR1432800,2023-2026,主持)
  • 国家自然科学基金/面上项目(22277075,2023-2026,主持)
  • 上海市优秀学术带头人(22XD1421300,2022-2025,主持)
  • 企业开发项目(2020-2023,主持)
  • 国家自然科学基金/面上项目(31970054,2020-2023,主持)
  • 国家重点研发计划-高版本工业放线菌底盘(2018YFA090038,2019-2024,任务主持)
  • 国家重点研发计划-中药资源合成生物学研究(2018YFC1706200,2018-2021,课题主持)
  • 国家自然科学基金/面上项目(31770063,2018-2021,主持)
  • 国家自然科学基金/面上项目(31570057,2016-2019,主持)
  • 国家自然科学基金/优秀青年基金(31322002,2014-2016,主持)
  • 国家自然科学基金/面上项目(31270119,2013-2016,主持)
  • 教育部新世纪优秀人才计划(NCET-12-0423,2013-2015,主持)
  • 国家自然科学基金/青年项目(30900021,2010-2012,主持)

承担项目

学生培养

  • 在读学生
  • 毕业学生